使用24通道Symphony X高效合成84-mer人甲状旁腺激素（PTH）

更新时间：2025-09-29

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人甲状旁腺激素（1–84）（PTH）由甲状旁腺分泌，调控钙-磷代谢，通过激活PTH1R受体促进骨形成。常用于骨质疏松症及罕见病甲状旁腺功能减退症的治疗。

人甲状旁腺激素的序列长达84个氨基酸，且富含疏水/极性氨基酸，传统Boc或Fmoc-SPPS常需Native Chemical Ligation（NCL）分段拼接，难以一次获得高纯度全长肽。

1.一次性在全自动合成仪上完成84-mer PTH合成。

2.优化树脂及偶联条件以得到更高的纯度、收率。

3.为后续结构-活性关系研究与稳定性改造提供高纯度原料。

结果：

25°C下HDMA/OxymaPure/DIPEA体系中获得的PTH（1-84）粗肽纯度的色谱图 A）HMPB CheMatrix , B) TentaGel, C) Rink Amide ChemMatrix, D) Rink Amide TentaGel

较优条件：

使用Rink Amide ChemMatrix + HDMA / OxymaPure / DIPEA得到37.7 %粗纯度与34.3 %收率，是所有实验中的较优结果。

结果：

1.全自动合成仪一次性合成84-mer PTH，无需NCL，显著缩短周期。

2.Rink Amide ChemMatrix+HDMA体系为长肽、困难序列提供快速、高纯度方案。

3.Symphony X合成仪支持8种条件并行优化，为后续PTH类似物、长效化或稳定性改造奠定工艺基础。