人β-淀粉样蛋白1-42(图1)是阿尔茨海默症(AD)患者大脑沉积斑块的主要成分。AD病理学、诊断工具和潜在药物的日常研究需要不间断地供应β-淀粉样蛋白。但据报道,由于C末端的高疏水性,以及序列预沉积导致的树脂上聚集,β-淀粉样蛋白(1-42)难以通过传统的固相多肽合成(SPPS)制备。β-淀粉样蛋白自动合成的最新进展包括红外加热和新的偶联试剂组合,能以更短的循环时间更好地合成疑难疏水肽。本文在Symphony®X24通道多肽合成仪平行上探索了不同合成方法下β-淀粉样...
宿主细胞蛋白(Hostcellprotein,HCP)是宿主细胞(CHO,HEK293,E.coli,Sf9等)生产或编码产生的非目标蛋白,是生物药物中过程相关杂质的主要组成部分,虽然绝大多数宿主细胞蛋白(大于99%)均在下游工艺中被去除,但仍可能有少量HCP残留与药物产品共纯化,其中有些残留蛋白被认为是高风险HCPs,可能具有免疫原性、生物活性或酶活性,或有可能降解产品分子或辅料,对药物质量和安全性产生重要影响,因此这类高风险HCPs是制药企业和监管机构关注的重点。中国仓鼠...
Gyrolab平台采用自动化进样方式在微流控CD上进行小型化免疫检测。CD微结构中填装链霉亲和素包被的亲和微珠,通过生物素化捕获试剂与分析物特异性相结合,再与荧光标记的检测试剂结合,通过激光激发亲和柱上的荧光信号并用检测器对荧光信号进行读数。Gyrolab免疫测定法具有自动化、通量高、节省时间、试剂与样品用量少、动态范围广和基质效应低等优势,已在生物药物研发和生产领域得到广泛应用。Gyrolab采用均相桥联格式(homogenousbridgingformat)检测ADA,药...
Adeno-associatedVirus(AAV)由于具有良好的安全性,宿主细胞范围广,在体内表达外源基因时间长等特点,是目前多数基因疗法采用的病毒载体之一。AAV在自然界内广泛存在,并有上千种血清型,因此大多数的人体内及哺乳动物体内都已存在AAV抗体。为了更好的预测潜在的免疫反应,优化完善临床前及临床时间的设计,以帮助进行个体的筛选和匹配,评估个体内预存的抗AAV抗体在基因治疗的研究中至关重要。该评估在保证准确解释临床试验结果的同时,提高了临床检测的安全性和有效性,从而有...
“使用多功能多通道的PurePepChorus对PNA合成条件进行快速优化肽核酸(简称PNA)是具有类多肽骨架的DNA类似物,且具有多种物理化学性质。PNA的主链骨架是由N(2-氨基乙基)-甘氨酸与核酸碱基通过亚甲基羰基连接而成的。图1:肽核酸的结构示意图,及与DNA键合肽核酸非离子核酸类似物,由于PNA不带负电荷,与DNA和RNA之间不存在静电斥力,因而结合的稳定性和特异性都大为提高,与DNA或RNA分子的杂交能力远优于DNA/DNA或DNA/RNA,表现在很高的杂交稳定性...
α-黑素细胞刺激素(α-MSH)负责触发褪黑激素的产生,褪黑激素是人体抵御紫外线(UV)辐射的天然保护。皮肤暴露于紫外线会促进α-MSH的产生;然而,在紫外线暴露前刺激褪黑激素的生物合成可能会预防紫外线诱导的皮肤癌。考虑到天然形式的α-MSH在体内太不稳定而不能作为治疗剂施用,人们合成了不同的类似物,其中之一是MT-II(图1),一种对酶降解具有高抗性和非凡效力的环状类肽。图1由于MI-II的生产往往需要放大到KG级别以满足临床需求,因此在实验室规模的工艺条件优化必须考虑到工...
疫苗的开发,从研发到早期临床前研究再到商业化生产、检测和批次放行,涉及大量的分析与检测以保证疫苗产品的有效性和安全性。疫苗开发过程中的生物分析面临着样品基质、分析物类型以及工作流程效率等方面的挑战,例如用于分析的疫苗样本差别很大,分析物的范围很广,包括多糖、蛋白质和多肽等,这些都必须在不同的基质中进行检测。此外,新一代疫苗涉及越来越多的抗原,例如HPV(人乳头瘤病毒)疫苗有二价、四价和九价等多种类型,这又大大增加了检测的复杂性。免疫分析法通常用来测定疫苗的滴度、纯度和效力,以...