使用Symphony® X 24通道自动化多肽合成仪，高效合成84-mer人甲状旁腺激素

更新时间：2026-05-29

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　　人甲状旁腺激素（1–84）（PTH）由甲状旁腺分泌，调控钙-磷代谢，通过激活PTH1R受体促进骨形成。常用于骨质疏松症及罕见病甲状旁腺功能减退症的治疗。

　　一、合成挑战：

　　人甲状旁腺激素的序列长达84个氨基酸，且富含疏水/极性氨基酸，传统Boc或Fmoc-SPPS常需Native Chemical Ligation（NCL）分段拼接，难以一次获得高纯度全长肽。

　　二、研究目的：

　　1.一次性在全自动合成仪上完成84-mer PTH合成；

　　2.优化树脂及偶联条件以得到更高的纯度、收率；

　　3.为后续结构-活性关系研究与稳定性改造提供高纯度原料。

　　三、研究方法：

实验参数	设定值
合成规模	50umol
树脂(4种)	①H-Gln(Trt)-HMPB ChemMatrix® resin (0.35 mmol/g) ②Rink Amide ChemMatrix resin (0.47 mmol/g) ③H-Gln(Trt)-TentaGel® (0.18 mmol/g) ④Rink Amide TentaGel (0.19 mmol/g)
偶联体系	HDMC/OxymaPure/DIPEA或HDMA/Oxyma Pure/DIPEA
投料比	氨基酸：活化剂：添加剂：碱=1：1：1：2
偶联时间	2x5min@25℃
脱保护	2X3 min, 20 % 哌啶/DMF
切割	TFA/EDT/H20/TIS=94：2.5：2.5：1,2h @ 25℃
重复实验	2次

　　四、研究结果：

　　25℃下HDMA/OxymaPure/DIPEA体系中获得的PTH（1-84）粗肽纯度的色谱图A. HMPB CheMatrix; B. TentaGel; C. Rink Amide ChemMatrix; D. Rink Amide TentaGel

　　优条件

　　使用Rink Amide ChemMatrix + HDMA / OxymaPure / DIPEA得到37.7 %粗纯度与34.3 %收率，是所有实验中的优结果。

　　五、结果：

　　1.初次全自动合成仪一次性合成84-mer PTH，无需NCL，显著缩短周期。

　　2.Rink Amide ChemMatrix+HDMA体系为长肽、困难序列提供快速、高纯度方案。

　　3.Symphony X24通道自动化多肽合成仪支持8种条件并行优化，为后续PTH类似物、长效化或稳定性改造奠定工艺基础。