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TECHNICAL ARTICLES
更新时间：2026-03-17
点击次数：22
在阿尔茨海默病（AD）研究领域，一种关键的多肽——β淀粉样蛋白（β-amyloid protein）——是揭示疾病机理、开发诊疗方法的核心靶点。β淀粉样蛋白由β淀粉样前体蛋白水解而来，是由淀粉样前体蛋白经β-和γ-分泌酶的蛋白水解作用而产生的含有39～43个氨基酸的多肽。然而，它的合成之路却异常艰难。
传统固相合成（SPPS）中，因肽链长达42个氨基酸，且C端富含疏水性氨基酸，极易导致与树脂发生聚集，从而导致缩合的难度很高；另外C端附件没有Ser（丝氨酸）或Thr（苏氨酸），无法使用伪脯二肽以降低聚集风险；过去手动合成往往耗时长达两周，且需依赖昂贵的亲水性树脂，成本高昂，令许多实验室望而却步。
最新案例给出了突破性答案
研究团队利用 Symphony X 24 通道自动化多肽合成仪，结合一项巧妙的“原料替换"策略，成功实现了高质量β淀粉样类蛋白的高效合成。
实验序列信息：
H-DAEFXHDSGXEVXHQKLVFFAEDVGSNKGAIIGLMVGGVVIA-OH
SPPS合成及切割条件
合成方案的设计
根据预测软件模拟运算的结果，序列中前14个氨基酸中有多个位点存在高聚集风险，在无法替换PEG材质树脂的前提下，推荐选择特殊的原料；本案例中我们对两个Gly的位点选用Fmoc-(Dmb)Gly-OH替换普通的Fmoc-Gly-OH，依靠N端连接的Dmb保护基团，抑制合成过程中肽链的聚集。
Fmoc-(Dmb)Gly-OH（CAS No.:166881-42-1）结构简式
使用SymphonyX自动合成，总体合成时间约72小时，合成后的多肽经过切割沉降后，产物用ACN:H2O=1:1的混合溶剂溶解，超声过滤得到清液后，使用HPLC-MS系统进行粗肽纯度及分子量的分析。粗肽色谱图及对应的质谱图如下所示：
HPLC色谱图
MS谱图
主峰峰面积百分比51%，并且对应的目标分子量为目标肽；另外临近主峰的杂质峰响应不足主峰15%，后期的制备纯化难度将会明显降低。
从传统手动约2周，缩短至约72小时（自动合成）。
无需Chem Matrix, Tenta Gel等高价亲水性树脂，使用常规PS材质树脂即可完成。
合成后纯度达51%，且主要杂质峰响应均低于主峰15%，后续纯化难度显著降低。
β淀粉样蛋白作为AD的核心生物标志物，其可及性与合成质量直接影响病理研究、诊断试剂及疗法的开发进度。本方案不仅大幅提升了合成速度和成功率，更通过经济可行的原料替代，降低了研究门槛，让更多团队能高效获取这一关键研究材料。
这项合成策略的优化，不仅为β淀粉样蛋白的制备提供了高效、经济的方案，也为其他含有多个甘氨酸或易聚集序列的长肽合成，开辟了新的解决思路。
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